基因治療肺癌亞型獲突破 半數受治者16個月無惡化

3月30日， 國際上著名的醫學雜誌《臨床腫瘤學》， 線上發佈了由廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫院吳一龍教授領銜的亞洲研究團隊最新的研究成果(OO1201研究)——c-ros肉瘤致癌因數-受體酪氨酸激酶(ROS1)陽性的晚期非小細胞肺癌治療的有效率高達72%， 13%的患者腫瘤完全消失!

文/廣州日報全媒體記者何雪華通訊員靳婷

每年1.5萬例肺癌

受ROS1基因驅動

肺癌是導致癌症死亡的首要原因。 流行病學資料顯示， 非小細胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌病例的85%， 大約57%的NSCLC患者在確診時即為轉移性或晚期， 5年生存率僅為5%。

好消息是， 根據腫瘤的組織學、分子生物學等因素，

NSCLC可進一步分為不同的亞型。 目前有60%~70%的肺癌患者能找到驅動基因， 針對這些驅動基因可進行靶向治療。

在所有能找到驅動基因的非小細胞癌裡， 此次中國著名肺癌專家吳一龍教授領銜的“OO1201研究”， 針對的是c-ros肉瘤致癌因數-受體酪氨酸激酶， 英文簡稱ROS1融合基因。 ROS1陽性非小細胞肺癌是NSCLC的一種獨特分子亞型,ROS1基因重排可見於很多不同的瘤種。

與其他的酪氨酸激酶受體類似， ROS1融合基因也可啟動細胞生長和存活的信號傳導通路,大約1%~2%的NSCLC中具有ROS1基因重排。 據估計， 全球每年新增150萬NSCLC病例， 其中大約有1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動。

吳一龍教授指出， ROS1重排定義了一種不同的NSCLC分子亞型， 研究團隊也發現，

這一分型可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感， 而克唑替尼對ROS1陽性NSCLC具有抗腫瘤活性。

採用克唑替尼進行治療

研究中， 一半以上的患者維持疾病不惡化時間長達16個月

中、日、韓， 以及部分歐美國家， 都先後批准了ROS1肺癌的治療策略

治療方式已進入成都市、佛山市、蘇州市和浙江省的大病醫保目錄

成效如何：

一半接受新治療患者

16個月不惡化

吳一龍教授是中國胸部腫瘤協作組主席， 在其團隊發現上述情況後， 隨即引領進行“OO1201研究”， 並將來自日本、韓國、中國37家醫院納入其中， 歷時3年， 在1000多個肺癌患者中找到127名帶有ROS1基因重排的患者。 研究採用克唑替尼進行精准治療。 效果令人驚異， 一半以上的患者維持疾病不惡化時間長達16個月。

目前還有三分之一的患者仍然在接受治療中。

而在精准治療出現前， 晚期肺癌患者生存期只有幾個月， 尤其是ROS1基因重排的肺癌患者， 化療治療效果很不好——在既往研究中， 使用傳統的化療方式治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者， 其生存時間僅為7個月。

此外， 在這項研究中接受治療的ROS1陽性NSCLC患者總體安全， 耐受良好， 未發現新的安全性信號。

只有127名帶有ROS1基因重排的患者參與研究， 這個數量會不會體量太小， 樣本意義不大？對此， 研究團隊負責人回應， ROS1陽性非小細胞肺癌在所有肺癌中只占1%， 屬於肺癌中的“罕見病”， 能找到127例實屬非常不易， 在全球尋找了37家協作醫院才得以實現。

治療方案已獲批：

多省市已納入醫保

據介紹， 吳一龍團隊OO1201研究，

是目前全球唯一的一個Ⅱ期臨床試驗研究， 也是納入患者數量最多的研究， 奠定了ROS1陽性非小細胞肺癌這一新亞型的基因治療基礎。

根據這一研究結果， 不僅中國內地， 日本、韓國， 還有歐美， 都先後批准了ROS1肺癌的治療策略。 截至2017年底， 全球已有49個國家和地區批准克唑替尼用於治療ROS1陽性非小細胞肺癌。

而在中國內地， 克唑替尼用於治療ROS1陽性非小細胞肺癌， 已於2017年9月25日獲CFDA批准， 賽可瑞治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者的治療費用是每月53500元， 符合條件的患者可以在治療一段時間後進入慈善援助項目。 克唑替尼治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者這一治療方式已進入成都市、佛山市、蘇州市和浙江省的大病醫保目錄， 在進入醫保後，

價格有降低， 不同區域情況有不同。

吳一龍教授說， 特別值得自豪的是， ROS1陽性非小細胞肺癌的診斷試劑， 採用了中國本土企業廈門艾德研發的試劑盒， 病理標本作樣本診斷， 由此， 日本和韓國在批准克唑替尼用於ROS1肺癌治療的同時， 同時批准了中國產品作為伴隨診斷方法， 這是以中國為主導的臨床研究歷史上的重大突破。