利伐沙班片說明書
目前對於醫療技術水準的提高， 可以做很多的大手術， 尤其是對於髖關節或膝關節置換手術成年病人來說， 往往需要臥床休息， 避免劇烈運動， 不活動就很容易造成血栓的形成， 接下來就為朋友們介紹一種用來預防靜脈血栓形成的藥物， 利伐沙班片， 希望有需要的朋友們耐心閱讀以下內容。
[功能主治]
用於擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者， 以預防靜脈血栓形成(VTE)。
[用法用量]
推薦劑量為口服利伐沙班10mg， 每日1次。 如傷口已止血， 首次用藥時間應於手術後6～10小時之間進行。
治療療程長短依據每個患者發生靜脈血栓栓塞事件的風險而定， 即由患者所接受的骨科手術類型而定。
對於接受髖關節大手術的患者， 推薦一個治療療程為服藥5周。
對於接受膝關節大手術的患者， 推薦一個治療療程為服藥2周。
如果發生漏服一次用藥， 患者應立即服用利伐沙班，
患者可以在進餐時服用利伐沙班， 也可以單獨服用。
[劑 型]
片劑
[不良反應]
在三項Ⅲ期研究中評價了利伐沙班10mg的安全性， 這三項研究中接受下肢骨科大手術(全髖關節置換術或全膝關節置換術)的患者共有4571例接受了最長39天的利伐沙班治療。
接受治療的患者中， 共計約14%發生了不良反應。 分別有大約3.3%和1%的患者發生了出血和貧血。 其它常見不良反應包括噁心、GGT升高和轉氨酶升高。 應該在手術背景下對不良反應做出解釋。
由於其藥理學作用方式， 利伐沙班可能會引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風險升高， 可能導致出血後貧血。 由於出血部位、程度或範圍不同， 出血的體征、症狀和嚴重程度(包括可能的致死性結果)將有所差異。 出血風險在特定患者群中可能升高， 例如沒有控制的重度動脈高血壓患者和/或合併使用其它影響止血作用的藥物的患者。
出血性併發症可能表現為虛弱、無力、蒼白、頭暈、頭痛或原因不明的腫脹。
[注意事項]
出血風險
如下詳述， 一些亞群的患者的出血風險較高。 治療開始後， 要對這些患者實施密切監測， 觀察是否有出血併發症徵象。 這可以通過定期對患者進行體格檢查， 對外科傷口引流液進行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來實現。
對於任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應尋找出血部位。
腎損害
在重度腎損害(肌酐清除率＜30mL/min)患者中， 利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高， 進而導致出血風險升高。 不建議將利伐沙班用於肌酐清除率＜15mL/min的患者。 肌酐清除率為15-29mL/min的患者應慎用利伐沙班。
當合併使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時， 中度腎損害(肌酐清除率30-49mL/min)患者應該慎用利伐沙班。
肝損害
在中度肝損害(ChildPughB類)的肝硬化患者中， 利伐沙班血藥濃度可能顯著升高， 進而導致出血風險升高。 利伐沙班禁用於伴有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病患者。 對於中度肝損害（ChildPughB類）的肝硬化患者，
與其它藥物的相互作用
在吡咯一抗真菌劑（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）全身用藥的患者中， 不推薦同時使用利伐沙班。 這些活性物質是CYP3A4和P-gp的強效抑制劑， 因此， 可能會升高利伐沙班血藥濃度， 引起臨床相關的出血風險升高。 氟康唑被認為對於利伐沙班血藥濃度的影響較小， 可以謹慎地合併給藥。
在合併使用影響止血作用的藥物(例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、乙醯水楊酸、血小板聚集抑制劑或其它抗血栓藥）的患者中， 需小心用藥。
其它出血風險
與其它抗血栓藥一樣， 伴有以下出血風險的患者應慎用利伐沙班：
·先天性或後天性出血障礙
·沒有控制的嚴重動脈高血壓
·活動期胃腸潰瘍性疾病
·近期胃腸潰瘍
·血管源性視網膜病
·近期的顱內或腦內出血
·脊柱內或腦內血管異常
·近期接受腦、脊柱或眼科手術
髖部骨折手術
對於這些患者，髖部骨折手術用利伐沙班治療，尚未進行循證醫學的研究，如有效性和安全性的臨床試驗，尚無證據推薦在這些患者使用利伐沙班。
脊柱/硬膜外麻醉或穿刺
在採用軸索麻醉（脊柱/硬膜外麻醉）或脊柱/硬膜外穿刺時，接受抗血栓藥預防血栓形成併發症的患者有發生硬膜外或脊柱血腫的風險，這可能導致長期或永久性癱瘓。術後使用硬膜外留置導管或伴隨使用影響止血作用的藥物可能提高發生上述事件的風險。創傷或重複硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述風險。應對患者實施經常性監測，觀察是否有神經功能損傷症狀和體征（例如腿部麻木或無力，腸或膀胱功能障礙）。如果觀察到神經功能損傷，必須立即進行診斷和治療。對於接受抗凝治療的患者和為了預防血栓計畫接受抗凝治療的患者，在實施軸索介入之前醫師應衡量潛在的獲益和風險。
利伐沙班末次給藥18小時後才能取出硬膜外導管。取出導管6小時後才能服用利伐沙班。如果實施微創穿刺，利伐沙班給藥需延遲24小時。
與CYP3A4誘導劑之間的相互作用
將利伐沙班與強效CYP3A4誘導劑（例如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或聖約翰草）合併使用可能導致利伐沙班血藥濃度降低。合併使用強效CYP3A4誘導劑時應謹慎。
輔料信息
利伐沙班片內含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問題的患者不能服用該藥物。
對駕駛及操作機器能力的影響
尚無對駕車和使用機械能力的影響的研究。
在術後有過暈厥和頭暈報告，可能影響駕車和使用機械能力，報告指出這些不良反應並不常見。出現這些不良反應的患者不應駕車或使用機械。
[用藥禁忌]
利伐沙班禁用於下述患者：
1、對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者。
2、有臨床明顯活動性出血的患者。
3、具有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病患者。
4、孕婦及哺乳期婦女。
[主要成份]
本品主要成份為利伐沙班。
[藥品相互作用]
CYP3A4和P–gp抑制劑
將利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次[od])或利托那韋(600mg，每日兩次[bid])合用時，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同時藥效顯著提高，可能導致出血風險升高。因此，不建議將利伐沙班與吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑全身用藥時合用。這些活性物質是CYP3A4和P–gp的強效抑制劑。預計氟康唑對於利伐沙班血藥濃度的影響較小，可以謹慎地合併用藥。
作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP3A4或P–gp)的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高，例如被視為強效CYP3A4抑制劑和中度P–gp抑制劑的克拉黴素(500mg，每日兩次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高並不視為具有臨床相關性。
中度抑制CYP3A4和P–gp的紅黴素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高並不視為具有臨床相關性。
抗凝血藥
合用依諾肝素(40mg，單次給藥)和利伐沙班(10mg，單次給藥)，在抗因數Xa活性上有相加作用，而對凝血試驗(PT，aPTT)無任何相加作用。依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學。
如果患者同時接受任何其它抗凝血藥治療，由於出血風險升高，應該特別謹慎。
非甾體抗炎藥/血小板聚集抑制劑
將利伐沙班和500mg萘普生合用，未觀察到出血時間有臨床意義的延長。儘管如此，某些個體可能產生更加明顯的藥效學作用。
將利伐沙班與500mg乙醯水楊酸合用，並未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用。
氯吡格雷(300mg負荷劑量，隨後75mg維持劑量)並未顯示出藥代動力學相互作用，但是在一個亞組的患者中觀察到了相關的出血時間的延長，它與血小板聚集、P選擇蛋白或GPⅡb/Ⅲa受體水準無關。
當使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥(包括乙醯水楊酸)和血小板聚集抑制劑時，應小心使用，因為這些藥物通常會提高出血風險。
CYP3A4誘導劑
合用利伐沙班與強效CYP3A4誘導劑利福平，使利伐沙班的平均AUC下降約50%，同時藥效也平行降低。將利伐沙班與其它強效CYP3A4誘導劑(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或聖約翰草)合用，也可能使利伐沙班血藥濃度降低。合用強效CYP3A4誘導劑時，應謹慎。
其它合併用藥
將利伐沙班與咪達唑侖(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P–gp底物)合用時，未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用。利伐沙班對於任何主要CYP亞型(例如CYP3A4)既無抑制作用也無誘導作用。
未觀察到與食物之間有臨床意義的相互作用。
實驗室參數
正如預期，凝血參數(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影響。
·沒有控制的嚴重動脈高血壓
·活動期胃腸潰瘍性疾病
·近期胃腸潰瘍
·血管源性視網膜病
·近期的顱內或腦內出血
·脊柱內或腦內血管異常
·近期接受腦、脊柱或眼科手術
髖部骨折手術
對於這些患者，髖部骨折手術用利伐沙班治療，尚未進行循證醫學的研究，如有效性和安全性的臨床試驗，尚無證據推薦在這些患者使用利伐沙班。
脊柱/硬膜外麻醉或穿刺
在採用軸索麻醉（脊柱/硬膜外麻醉）或脊柱/硬膜外穿刺時，接受抗血栓藥預防血栓形成併發症的患者有發生硬膜外或脊柱血腫的風險，這可能導致長期或永久性癱瘓。術後使用硬膜外留置導管或伴隨使用影響止血作用的藥物可能提高發生上述事件的風險。創傷或重複硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述風險。應對患者實施經常性監測，觀察是否有神經功能損傷症狀和體征（例如腿部麻木或無力，腸或膀胱功能障礙）。如果觀察到神經功能損傷，必須立即進行診斷和治療。對於接受抗凝治療的患者和為了預防血栓計畫接受抗凝治療的患者，在實施軸索介入之前醫師應衡量潛在的獲益和風險。
利伐沙班末次給藥18小時後才能取出硬膜外導管。取出導管6小時後才能服用利伐沙班。如果實施微創穿刺，利伐沙班給藥需延遲24小時。
與CYP3A4誘導劑之間的相互作用
將利伐沙班與強效CYP3A4誘導劑（例如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或聖約翰草）合併使用可能導致利伐沙班血藥濃度降低。合併使用強效CYP3A4誘導劑時應謹慎。
輔料信息
利伐沙班片內含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問題的患者不能服用該藥物。
對駕駛及操作機器能力的影響
尚無對駕車和使用機械能力的影響的研究。
在術後有過暈厥和頭暈報告，可能影響駕車和使用機械能力，報告指出這些不良反應並不常見。出現這些不良反應的患者不應駕車或使用機械。
[用藥禁忌]
利伐沙班禁用於下述患者：
1、對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者。
2、有臨床明顯活動性出血的患者。
3、具有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病患者。
4、孕婦及哺乳期婦女。
[主要成份]
本品主要成份為利伐沙班。
[藥品相互作用]
CYP3A4和P–gp抑制劑
將利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次[od])或利托那韋(600mg，每日兩次[bid])合用時，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同時藥效顯著提高，可能導致出血風險升高。因此，不建議將利伐沙班與吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑全身用藥時合用。這些活性物質是CYP3A4和P–gp的強效抑制劑。預計氟康唑對於利伐沙班血藥濃度的影響較小，可以謹慎地合併用藥。
作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP3A4或P–gp)的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高，例如被視為強效CYP3A4抑制劑和中度P–gp抑制劑的克拉黴素(500mg，每日兩次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高並不視為具有臨床相關性。
中度抑制CYP3A4和P–gp的紅黴素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高並不視為具有臨床相關性。
抗凝血藥
合用依諾肝素(40mg，單次給藥)和利伐沙班(10mg，單次給藥)，在抗因數Xa活性上有相加作用，而對凝血試驗(PT，aPTT)無任何相加作用。依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學。
如果患者同時接受任何其它抗凝血藥治療，由於出血風險升高，應該特別謹慎。
非甾體抗炎藥/血小板聚集抑制劑
將利伐沙班和500mg萘普生合用，未觀察到出血時間有臨床意義的延長。儘管如此，某些個體可能產生更加明顯的藥效學作用。
將利伐沙班與500mg乙醯水楊酸合用，並未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用。
氯吡格雷(300mg負荷劑量，隨後75mg維持劑量)並未顯示出藥代動力學相互作用，但是在一個亞組的患者中觀察到了相關的出血時間的延長，它與血小板聚集、P選擇蛋白或GPⅡb/Ⅲa受體水準無關。
當使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥(包括乙醯水楊酸)和血小板聚集抑制劑時，應小心使用，因為這些藥物通常會提高出血風險。
CYP3A4誘導劑
合用利伐沙班與強效CYP3A4誘導劑利福平，使利伐沙班的平均AUC下降約50%，同時藥效也平行降低。將利伐沙班與其它強效CYP3A4誘導劑(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或聖約翰草)合用，也可能使利伐沙班血藥濃度降低。合用強效CYP3A4誘導劑時，應謹慎。
其它合併用藥
將利伐沙班與咪達唑侖(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P–gp底物)合用時，未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學或藥效學相互作用。利伐沙班對於任何主要CYP亞型(例如CYP3A4)既無抑制作用也無誘導作用。
未觀察到與食物之間有臨床意義的相互作用。
實驗室參數
正如預期，凝血參數(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影響。