鹽酸多奈呱齊片的說明書

藥品名稱:通用名稱：鹽酸多奈呱齊片

英文名稱：Donepezil Hydrochloride Tablets

成分:鹽酸多奈呱齊

適應症:輕度或中度阿爾茨海默病症狀的治療。

用法用量:口服。

1.成年人/老年人：初始治療用量一日一次， 一次5mg(以鹽酸多奈呱齊計)。 鹽酸多奈呱齊應於晚上睡前口服一日5mg的劑量應至少維持一個月， 以評價早期的臨床反應， 及達到鹽酸多奈呱齊穩態血藥濃度。 一日5mg治療一個月， 並做出臨床評估後， 可以將鹽酸多奈呱齊的劑量增加到一日一次， 一次10mg(以鹽酸多奈呱齊計)。

推薦最大劑量為10mg。 大於一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療後，

鹽酸多奈呱齊的療效逐漸減退。 中止治療無反跳現象。

2.肝/腎功能不全：

對於腎功能不全的患者， 由於鹽酸多奈呱齊的清除並不受此影響， 故服用方法與正常人相似。

對於輕至中度肝功能不全患者， 由於可能的影響(見藥代動力學)， 建議根據個體耐受度適當調整劑量。 尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。

禁忌:禁用於對鹽酸多奈呱齊、呱啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的患者。
禁用於孕婦。
本製劑含有乳糖。 對半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。

注意事項:應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始並監督鹽酸多奈呱齊的治療。 應當通過公認的標準(如DSMⅣ，

ICD10)來確立診斷。 只有當患者有可靠的照料者並且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈呱齊的治療。 只要對患者治療的益處一直存在， 治療可以一直持續。 因此， 多奈呱齊的臨床療效應當定期被重新評估。 當治療的益處不再存在時， 應當考慮中止治療。 每個患者對於多奈呱齊的反應是無法預估的。 對於其它類型的癡呆或記憶損傷(例如：與年齡相關的認知功能減退)患者應用鹽酸多奈呱齊的效果還未全面觀察。

麻醉：鹽酸多奈呱齊為膽鹼酯酶抑制劑， 麻醉時可能會增強琥珀醯膽鹼型藥物的肌肉鬆弛作用。

心血管系統：膽鹼酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，

患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病如竇房或房室傳導阻滯的患者需尤其注意。

對駕駛及操作機器能力的影響：癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。 另外， 主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時， 多奈呱齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。 對於服用多奈呱齊的患者， 治療醫師應常規評估其駕駛汽車或操作複雜機器的能力。

消化系統：對於患潰瘍病危險性增大的患者， 例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的(NSAIDs)病人應監測其症狀。 但在鹽酸多奈呱齊片的臨床試驗中， 與安慰劑相比， 消化性潰瘍或胃腸道出血的發病率未見增加。

泌尿生殖系統：擬膽鹼藥物可引起膀胱出口梗阻， 但在鹽酸多奈呱齊片臨床試驗中未見此作用。

神經系統：擬膽鹼作用可能造成癲癇大發作。 但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現之一。

擬膽鹼藥有可能加重或誘發錐體外系症狀。

呼吸系統：因其擬膽鹼作用， 有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用。 服用鹽酸多奈呱齊片時應避免合用其它乙醯膽鹼酯酶抑制劑， 膽鹼能系統的激動劑或拮抗劑。

嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。

在阿爾茨海默病的綜合研究中( n=4146)， 當這些研究和其它癡呆研究包括血管性癡呆的研究綜合分析(n=6888)時， 安慰劑組死亡率高於鹽酸多奈呱齊組。 目前尚無證據表明， 對於已批准的適應症輕度或中度阿爾茨海默病死亡率增加。

不良反應:最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、噁心、嘔吐和失眠

下面按不良反應發生的頻率列出除個案之外的不良反應。 不良反應發生頻率的定義為：極常見(≥1/10)， 常見(≥1/100，

極常見：腹瀉、噁心、頭痛。

常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、幻覺**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥*、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害。

少見：癲癇發作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微升高。

罕見：錐體外系症狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。

*曾有昏厥和癲癇發作的報導。 在這些患者中， 需特別警惕發生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。

**如出現精神紊亂症狀(幻覺、易激惹、攻擊行為)， 應減少劑量或停止用藥。

***如出現無法解釋的肝功能障礙， 應考慮停用鹽酸多奈呱齊。

相互作用:應用多奈呱齊的臨床經驗目前尚有限， 因為這個原因， 可能還沒有記錄到所有可能出現的相互作用。 處方醫生應該瞭解可能會發生新的未知的與多奈呱齊的相互作用。 鹽酸多奈呱齊和/或任一代謝產物都不抑制茶鹼、華法令、西咪替丁或地高辛在人體內的代謝。 鹽酸多奈呱齊的代謝不被同時服用地高辛或西咪替丁所影響。 體外試驗顯示多奈呱齊的代謝與細胞色素氧化酶P450的同工酶3A4和2D6有關， 而後者參與程度很小。 體外的藥物間相互作用研究顯示， 酮康唑和奎尼丁， 分別是CYP3A4和2D6的抑制劑， 抑制多奈呱齊的代謝。 因此， 這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅黴素， 以及CYP2D6的抑制劑如氟西汀均能抑制多奈呱齊的代謝。在對健康志願者進行的研究中，酮康唑可以使多奈呱齊的平均濃度增加大約30%。酶的誘導劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈呱齊的濃度。因為抑制或者誘導作用的程度尚不清楚，類似藥物的聯合應用應當非常謹慎，鹽酸多奈呱齊與抗膽鹼能藥物可能存在相互作用。在與如琥珀膽鹼、其它神經一肌肉接頭阻滯劑或膽鹼能激動劑或β-受體阻滯劑(其影響心肌的傳導)等藥物合用時有協同作用的可能。 

以及CYP2D6的抑制劑如氟西汀均能抑制多奈呱齊的代謝。在對健康志願者進行的研究中，酮康唑可以使多奈呱齊的平均濃度增加大約30%。酶的誘導劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈呱齊的濃度。因為抑制或者誘導作用的程度尚不清楚，類似藥物的聯合應用應當非常謹慎，鹽酸多奈呱齊與抗膽鹼能藥物可能存在相互作用。在與如琥珀膽鹼、其它神經一肌肉接頭阻滯劑或膽鹼能激動劑或β-受體阻滯劑(其影響心肌的傳導)等藥物合用時有協同作用的可能。