美國FDA安全公告--頭孢吡肟依舊是恰當的治療用藥

近期美國食品與藥物管理局（FDA）根據最新的薈萃分析結果，認定頭孢吡肟（馬斯平）依舊是針對其被批准的適應證恰當的治療用藥。 背景 2007年Yahav等人發表在《柳葉刀》雜誌的薈萃分析顯示，接受頭孢吡肟治療的患者與接受其他β內醯胺類抗生素（對照藥物）治療的患者相比，可能導致死亡率增加。（Yahav D, et al. Lancet Infect Dis 2007,7:338）, 同年11月14日FDA宣佈對此進行安全性評價。 為了評估該薈萃分析的結果，FDA要求百時美施貴寶（BMS）公司提供更多資料以進行更進一步的分析，FDA針對其所提交的安全性資料進行回顧，並發佈了一份更新的進展報告。 研究結果 FDA的分析 FDA分別利用試驗水準資料和患者水準資料進行薈萃分析。FDA採納的評估資料來自於有價值的頭孢吡肟對比性臨床試驗。FDA與Yahav等研究的不同點在於使用評估死亡率危險比的方法。為了能夠涵蓋兩治療組均沒有死亡病例的試驗，FDA使用Mantel-Haenszel危險差異分層方法推算死亡率的估計值。 試驗水準薈萃分析 FDA的試驗水準薈萃分析納入88項臨床試驗（Yahav等的薈萃分析包括其中38項試驗），其餘資料來自其他50項試驗。這88項試驗共包括9467例使用頭孢吡肟治療的患者和8288使用對照藥品的患者。FDA試驗水準薈萃分析顯示，頭孢吡肟組與對照組的死亡率無統計學顯著差異（見表）。 頭孢吡肟組患者用藥後30天未調整的全因死亡率是6.21%（588/9467例），而對照組患者為6.00%（497/8288例），調整風險差異是5.38/1000人。 患者水準薈萃分析 FDA進行的患者水準薈萃分析納入35項對比性臨床試驗，使用頭孢吡肟治療的患者30天未調整的全因死亡率是5.63%（285/5058例），使用對照藥物的患者是5.68%（226/3976例），調整風險差異是4.83/1000人(95% CI -4.72~14.38)。在FDA進行的患者水準薈萃分析中，未觀察到頭孢吡肟與對照藥物之間的死亡率有統計學顯著差異。 中性粒細胞減少症伴發熱試驗組 FDA對24項中性粒細胞減少症伴發熱研究的試驗水準薈萃分析顯示，頭孢吡肟治療組與對照藥物組患者的死亡率在統計學上並無顯著性差異[調整風險差異是9.67/1000人(95% CI -2.87~22.21)] 同時進行的其他頭孢吡肟對比性研究的中性粒細胞減少症伴發熱患者水準資料分析，是為了進一步分析死亡原因以及找出死亡的潛在危險因素，如並存疾病、人口統計學特徵及共用藥物。在對7項試驗的薈萃分析中，頭孢吡肟治療組患者30天未調整的全因死亡率是7.86%（61/776例），對照組患者是6.55%（41/626例），調整風險差異是18.1/1000人(95% CI -9.22~45.42)。一項對這些中性粒細胞減少症伴發熱研究的全部死亡病例的回顧分析顯示，大部分患者死于隱匿的惡性腫瘤和（或）共患疾病。 結論 FDA認為，頭孢吡肟依然是針對其被批准的適應證的恰當治療用藥，這個結論是基於FDA所完成的薈萃分析結果，兩種分析方法的結果皆顯示，使用頭孢吡肟的患者與用對照藥物患者的死亡率沒有統計學顯著性差異。