免疫療法對抗癌症須“量身定制”
21歲的西安電子科技大學大學電腦系學生魏則西,患有罕見的滑膜肉瘤晚期， 到醫院接受一種腫瘤生物免疫療法後， 發生肺部轉移， 最終去世了。
據知， 魏則西在進行這種免疫治療前， 曾托香港朋友買過PD-1抗體藥物， 這是貨真價實的腫瘤免疫療法藥物， 但對他無效；美國前總統卡特用的也是此藥， 腦中的黑色素瘤消失了。
為何會如此？專家介紹， 因DNA個體間存在差異， 這就決定了“免疫療法”是一種需要為個人量身定制的方法。 而且， 現在在美國上市的藥物， 僅對幾種癌症有效， 其中包括卡特所患的黑色素瘤。
目前國內一些三甲大醫院都在做免疫治療藥物和免疫療法的臨床試驗， 患者不僅免費使用藥物， 還可得到定期的觀察、隨訪、CT複查、評效等一系列副作用的處理。 這並不是在做“小白鼠”， 臨床試驗使用的技術或藥物， 很可能就是適合患者個體的新藥、好藥， 但如果明明是臨床研究階段的療法， “專家”還向患者開價要錢， 這很可能正把這名患者當作另一個魏則西！
採訪專家：江蘇省人民醫院腫瘤科 教授 盧凱華 本版采寫：李蘭陵
1 此法是啟動免疫系統殺死癌細胞
2015年8月3日， 91歲的美國前總統吉米·卡特在手術切除肝臟上小腫塊的過程中， 發現體內有癌細胞， 隨後在他大腦中檢查出4個黑色素瘤， 約2毫米大小。 他經過4個月的抗PD-1藥物免疫療法後，
卡特接受的“免疫療法”， 是目前癌症治療領域的大熱。
究竟什麼是癌症免疫療法？
我們每個人體內都可能有細胞在不斷地癌變， 之所以沒有人人都得癌症， 是因為我們自身的免疫系統及時地發現了癌變的細胞， 並進行了有效的清除。
癌症患者呢？因其體內的癌細胞想方設法地逃避了免疫系統的監視， 得以發展壯大了。
免疫療法， 就是解除癌細胞逃避免疫監視的機制， 啟動人體自身的免疫系統， 讓其像對抗細菌和病毒一樣， 去攻擊、殺傷癌細胞。
這種方法不僅能有效地殺死癌細胞， 抑制其進化， 而且毒副作用相對較輕、可控， 同時復發率低， 在多種癌症的臨床治療試驗中，
2 “狡猾”癌細胞會丟掉個性標誌隱身
那麼癌細胞是如何逃避免疫監視的呢？
第一種情況是， 癌細胞丟失了抗原， 失去了標誌。
T細胞是一類特殊的免疫細胞， 它能夠識別細胞表面特定的標誌， 一旦判定細胞上顯示的標誌不像是正常細胞的， 就會向其進攻， 並殺死它們。
如果癌細胞表面的標誌沒有了， 就像搶劫者扯掉了套在頭上的絲襪混入人群， 讓員警無法識別誰是罪犯， 這樣， 癌細胞實質上就進入了隱身模式， 可以在免疫系統的探測下自由穿梭， 發展壯大起來。
3 T細胞改造後能識別癌細胞
那如何解決癌細胞的“隱身模式”？
用“嵌合抗原受體的T細胞免疫療法”， 即CAR-T細胞療法。
研究者對癌細胞阻礙T細胞識別的機制進行了大量研究，
簡單地說， 就是從癌症患者體內分離出T細胞， 在體外利用基因工程進行改造， 改造後的T細胞能特異性識別癌細胞並啟動T細胞， 再經擴增之後輸回病人體內。
這些改造後的T細胞， 就像一群帶著警犬的警衛們， 能迅速嗅出罪犯癌細胞在哪裡， 把它們捉拿歸案， 進行處理。
CAR-T療法在27位白血病人身上進行試驗時， 取得了令人驚喜的效果：癌細胞全部消失， 一些病人甚至在兩年後複查時， 仍然沒有檢查出癌細胞。
這些驚人的資料讓廣大癌症患者、醫生和研究人員看到了治癒癌症的希望。
4 癌細胞讓免疫系統踩了“刹車”
癌細胞逃避免疫監視的第二種情況， 是踩刹車。
我們每個人體內都有一套“免疫刹車系統”， 在人體內有外源性的東西入侵時， 我們的免疫系統會被啟動。 待敵人被消滅後， “刹車系統”會讓免疫活動及時停止。 如果“刹車系統”失靈， 免疫系統仍處啟動狀態， 就會去攻擊自家組織， 這樣就得自身免疫性疾病了， 如過敏等。
而癌細胞恰恰非常巧妙地利用了我們的這套刹車系統， 有效地讓免疫系統“刹車”， 以逃避T細胞的監視。
5 免疫療法讓“刹車”鬆開了
如何解決“刹車”問題？
免疫療法採取的對策是， 通過藥物解除癌細胞的免疫抑制機制， 使癌細胞能受到免疫系統的攻擊。
目前在美國被批准的三種免疫療法的藥物，
最近幾年， 針對免疫檢查點PD-1的抗體抑制劑， 在皮膚黑色素瘤晚期轉移病人的臨床試驗中， 被發現能持續地控制癌症， 讓60%的病人活了超過兩年的時間。
但是， 這些藥物並不是對每個人都有效， 它們僅僅被批准用於治療黑色素瘤和特定類型的肺癌。
患黑色素瘤的美國前總統卡特， 用的就是這種藥物。
6 DNA不同藥效大不相同
科學家發現， 這些對某些癌症有效的藥物， 對其中某些患者有奇效， 但對其中的另一些患者無效。
如， 在轉移性黑素瘤患者中， 其藥物可以把大約20%的患者的長期生存期延長兩倍；但對另外80%的患者， 則收效甚微。
為何會如此呢？
科學家說，部分原因要歸結於我們DNA的差異。
雖然我們有99.9%的DNA是相同的，但個體間仍存在著大量的差異，一部分是由遺傳基因造成的，一部分則是由生活環境引起的。
正因如此，我們的免疫系統和癌症，就都有著它們自己的生命特徵。也就是說，不僅癌細胞與我們體內的其他細胞不同，即使患的是同樣的癌症，其癌細胞和癌細胞間，也不盡相同。
於是研究人員開始對腫瘤的DNA進行測序，想更好地理解它們在基因層面是如何運作的。
7 免疫療法需要量身定制
腫瘤DNA測序，連同新興的技術，如對血液進行液態檢測來診斷和監視腫瘤，將會有助於我們理解癌症是如何逃避免疫系統的，而哪些患者將受益于這些治療方法。
免疫療法是一種個體化的治療方案，需要為個人量身定制，因此，在不久的將來，當癌症患者就診時，專家會對他們的腫瘤進行測序，並對他們的免疫系統進行分析，來為他制定最好的個體化的免疫治療方案！ 則收效甚微。
為何會如此呢？
科學家說，部分原因要歸結於我們DNA的差異。
雖然我們有99.9%的DNA是相同的，但個體間仍存在著大量的差異，一部分是由遺傳基因造成的，一部分則是由生活環境引起的。
正因如此，我們的免疫系統和癌症，就都有著它們自己的生命特徵。也就是說，不僅癌細胞與我們體內的其他細胞不同，即使患的是同樣的癌症，其癌細胞和癌細胞間，也不盡相同。
於是研究人員開始對腫瘤的DNA進行測序，想更好地理解它們在基因層面是如何運作的。
7 免疫療法需要量身定制
腫瘤DNA測序，連同新興的技術，如對血液進行液態檢測來診斷和監視腫瘤，將會有助於我們理解癌症是如何逃避免疫系統的，而哪些患者將受益于這些治療方法。
免疫療法是一種個體化的治療方案，需要為個人量身定制，因此，在不久的將來，當癌症患者就診時，專家會對他們的腫瘤進行測序，並對他們的免疫系統進行分析，來為他制定最好的個體化的免疫治療方案！
