經治復發人群已成為慢乙肝治療關注重點
今年年初， 全國慢乙肝治療領域10位知名專家以拉米夫定為參照， 共同制定了慢性乙型肝炎經治復發患者治療策略， 並於今年3月在《肝臟》雜誌上發表。 專家明確指出：“以拉米夫定為例， 對於慢乙肝經治復發患者不要擅自換藥， 否則會增加治療難度。 推薦使用優化治療方案， 不僅能提高療效， 而且可以節省治療費用。 迄今為止首個針對拉米夫定經治復發患者達成的專家共識， 不僅為廣大臨床醫生及時提供了針對這一特殊人群的權威治療策略， 同時也為減少乙肝復發給出了明確的指導意見。
人群龐大， 治療難度增加：慢乙肝經治復發患者已成關注熱點
“目前， 臨床上對於慢乙肝經治復發人群越來越重視， 主要因為兩點：第一， 經治復發患者現在數量可觀， 可以用龐大來形容， 第二這個人群很特殊， 因為他們之前的治療背景很複雜， 這就導致他們再治療時難度很大。 ”高志良教授談到慢乙肝經治復發人群時強調：“慢乙肝經治復發患者與慢乙肝初治患者的情況完全不同， 經治復發患者都是經過抗病毒治療的，
慢乙肝的難治就在於目前臨床上應用的所有口服抗病毒藥物都是通過長期抑制病毒複製而減少疾病進展， 但不能徹底清除位於肝細胞核內的乙肝病毒複製範本cccDNA， 因此在停藥後， 乙肝病毒有可能再次複製， 導致慢乙肝復發。 而所有口服抗病毒藥治療停藥後復發情況相當。 慢乙肝的難治就在於目前臨床上應用的所有口服抗病毒藥物都是通過長期抑制病毒複製而減少疾病進展， 但不能徹底清除位於肝細胞核內的乙肝病毒複製範本cccDNA， 因此在停藥後， 乙肝病毒有可能再次複製導致慢乙肝復發。
雖然抗病毒治療存在停藥復發問題， 但其依然是乙肝治療的關鍵。 1998年， 首個口服抗病毒藥物拉米夫定在全球上市， 2004年， 乙肝治療領域內里程碑式的4006研究結果在全球著名的《新英格蘭醫學》雜誌上公佈， 研究證實：通過拉米夫定3年治療， 可以把疾病進展率和肝癌的發生率減少近一半。 4006研究結果使全球醫生明確認識到長期抗病毒可延緩疾病進展， 越來越多的慢乙肝患者開啟了抗病毒之旅， 並從中獲益。
慢乙肝經治復發患者再治療策略需優化
相關研究證實：目前在中國上市的4種口服抗病毒藥物， 停藥後復發比率相當。 如何對這部分龐大而特殊的人群給出針對性的治療策略已經成為臨床專家和醫生亟待解決的難點。
基於拉米夫定上市時間最久， 臨床經驗最多， 2011年3月， 全國慢乙肝領域內10位知名專家以拉米夫定為參照， 制定了經治復發患者治療策略。 強調指出：“對待拉米夫定經治復發患者， 應根據治療前達到標準停藥與否制定再治療方案， 通過優化治療以增加療效， 而隨意換藥會影響治療效果。 ”
對於通過拉米夫定治療達到停藥標準停藥後復發的患者， 由於對拉米夫定應答良好， 應該首先考慮仍給予拉米夫定再次治療。
對於因各種原因未達到停藥標準而停藥的患者， 如果停藥時未發生耐藥， 且已經獲得獲得了病毒學應答則再治療時建議可以再次採取拉米夫定優化治療原則重新治療。 若是在停藥前療程已經超過24周仍未能獲得病毒學應答， 繼續單一用藥將來獲得完全應答的可能性小， 且易發生耐藥， 推薦直接採用拉米夫定聯合阿德福韋酯的聯合再治方案。 對於證實拉米夫定耐藥的患者， 再治療時宜根據耐藥位元點制定聯合治療方案。
王宇明教授強調：“對於經治復發患者來說， 再治療時最怕的就是換藥，
專家呼籲：不規範停藥使復發比率升高， 患者停藥需謹慎
“拉米夫定經治復發患者治療策略”指出：年齡大、抗病毒鞏固治療時間短和基礎e抗原陰性是乙肝復發的三大預測因素。 其中鞏固治療時間越久， 患者復發率越低， 這與2010年新版中國乙肝防治指南對慢乙肝患者治療時間意見完全一致。 一項關於經治患者用藥時間與復發率的調研顯示：鞏固治療時間少於1年， 患者的復發率可達61.9%， 反之鞏固治療時間超過1年者， 患者的復發率僅為8.7%。
但不容樂觀的是， 目前在慢乙肝口服抗病毒治療領域， 患者對規範治療的依從性亟待提高， 2009年另一項針對患者依從性的萬人調研結果發現：63%的慢乙肝患者在口服抗病毒藥物過程中都曾經有過自行停藥的行為。
