血栓性血小板減少性紫癜診斷標準

血栓性血小板減少性紫癜(Thrombotic Thrombocytopenic Purpura，TTP)是一種嚴重的彌散性血栓性微血管病，以微血管病性溶血性貧血、血小板聚集消耗性減少，以及微血栓形成造成器官損害（如腎臟、中樞神經系統等）為特徵。之前TTP預後差，病程短，不及時治療病死率80～90%，隨著血漿置換的臨床應用，預後大大改觀，病死率降至10～20%。診斷主要診斷依據包括：（1） 血小板減少1）血小板計數明顯降低，學片中可見巨大血小板2）皮膚和（或）其他部位出血。3）骨髓中巨核細胞數量正常或增多，可伴成熟障礙。4）血小板壽命縮短。（2）微血管病性溶血貧血：1)正細胞正色素性中、重度貧血。2）血片中可見較多的畸形紅細胞（>2%）與紅細胞碎片。3)網織紅細胞計數升高。4)骨髓代償性增生，以紅系為主，粒/紅比值下降。5) 黃疸、血膽紅素升高，以間接膽紅素為主。6)可有血漿游離血紅蛋白升高，結合珠蛋白、血紅素結合蛋白減少，乳酸脫氫酶升高。7）與深色尿，偶可見血紅蛋白尿。以上（1）、（2）兩項合稱TTP二聯征。（3）無明顯原因可以解釋上述二聯征。具備以上（1）～（3）三項即可初步診斷TTP。

關於血栓性血小板減少性紫癜，絕大多數患者是由於vWF蛋白裂解酶（vWFCP）異常所致。vWFCP 是正常止血過程中必須成在高剪切力血流狀態時內皮細胞表現、血小板表面受體和vWF多聚體三者之間相互作用，導致血小板與內皮細胞粘附。vWF水準過高會造成慢性內皮細胞損傷，可導致血栓性疾病。1982年Joel Moake等最先從在TTP患者的血清中發現並證實了存在一種超大分子的vWF因數 (ultralarge multimers of von Willebrand factor, UL-vWF)。1996年，Furlan等學者從血清中分離出一種可以剪切vWF的金屬蛋白酶，在臨床的研究中也發現TTP患者缺乏這種蛋白酶。2001年，Geririseten等分別應用不同的方法純化得到該酶，確定了該蛋白酶是屬於ADAMTS (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin 1 repeats)金屬蛋白酶家族成員，並命名為血管性血友病因數裂解酶（ADAMTS13），並將其基因定位於9q34位點。通過這一系列的研究，深刻地揭示了TTP的發病與ADAMTS13有密切的關係，對於TTP發病機制的認識也得到了更進一步的明確。vWFCP（ADAMTSl3）在TTP發病中起病因學作用，而其活性降低只是表現，本質的因素是其質、量或抗體存在。ADAMTSl3缺陷，活性下降，形成過多超大的vWF多聚體，可觸發病理性血小板聚集，導致TTP。