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碳青霉烯類抗生素適應癥

抗生素是非常重要的藥物,很多疾病的解決都是依靠抗生素類藥物實現的。像青霉素、四環素、頭孢等是我們生活經常接觸到的抗生素,還有一些是我們不太熟悉的,例如碳青霉烯類抗生素。要使用碳青霉烯類抗生素,就必須清楚的了解碳青霉烯類抗生素適應癥。

碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣,抗菌活性最強的非典型β-內酰胺抗生素,因其具有對β-內酰胺酶穩定以及毒性低等特點,已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一。其結構與青霉素類的青霉環相似,不同之處在于噻唑環上的硫原子為碳所替代,且C2與C3之間存在不飽和雙鍵;另外,其6位羥乙基側鏈為反式構象。研究證明,正是這個構型特殊的基團,使該類化合物與通常青霉烯的順式構象顯著不同,具有超廣譜的、極強的抗菌活性,以及對β-內酰胺酶高度的穩定性。

適應癥

碳青霉烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強,對呼吸系統感染、敗血癥、泌尿系統感染、生殖系統感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。

1. 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染,包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等;用于銅綠假單胞菌所致感染時,需注意在療程中某些菌株可出現耐藥。

2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。

3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經驗治療。

亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經系統不良反應,故不適用于治療中樞神經系統感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應證外,尚可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。

碳青霉烯類抗生素主要使用于以下三類病人:

1. 重癥感染包括院內獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細胞減少的發熱病人,在病原體明確前,為了盡量覆蓋可能的病原菌,常作為經驗性治療的首選藥物,病原明確后可繼續使用,也可“降階梯治療”。

2. 多重耐藥菌感染的治療,如產ESBLs菌株、產AmpC酶菌株或同時產ESBLs及AmpC酶菌株的感染。

3. 第三、四代頭孢菌素及復合制劑療效不理想的細菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。

亞胺培南(imipenem,IMP) 商品名泰能,由亞胺培南-西司他丁(1︰1)組方,對敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上,對軟組織、骨關節和腹腔內感染的療效超過90%,下呼吸道感染的療效為85%,細菌清除率76%-92%。對孕婦應權衡利弊后慎重用藥。本品不適于腦膜炎的治療,不能與阿昔洛韋聯用。泰能給藥量成人每6~12,靜滴0.5g 或1.0g,兒童每次12.5mg/kg。給藥速度不宜過快,當給藥量達500mg或以上時,滴注時間應在30-60min以上。

美洛培南(meropenem,MEP) 商品名美平,美洛培南對敗血癥、包括肺囊性纖維化合并感染在內的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g,每6-8h1次靜滴,兒童為每6-8h,10-20mg/kg。治療腦膜炎時建議每次2g,每8h1次,以便腦脊液中達到足夠的濃度。

帕尼培南(panipenem,PAPM) 商品名克倍寧,由帕尼培南-倍他米隆(1︰1)組方,適用于敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細菌學效果均達80%以上。克倍寧給藥劑量0.5g(按帕尼培南計),bid,每日最高劑量2g靜滴,兒童10-20 mg/kg,每日2-4次靜滴。